Главная Гайморит

Что такое агранулоцитоз — причины, симптомы и лечение. Агранулоцитоз: что это такое, симптомы, диагностика и лечение Гранулоцитопения причины

Агранулоцитоз – тяжелая патология системы кроветворения, обусловленная острым снижением количества полиморфноядерных лейкоцитов (их также именуют гранулоцитами из-за внутренней структуры). Заболевание вызывает целый ряд экзогенных и эндогенных причин. Ее признаки могут появиться в любом возрасте, в том числе и у новорожденных детей. Агранулоцитоз отражается на состоянии всех систем, так как дефицит этих форменных элементов крови непосредственно влияет на защитные силы организма.

Что такое гранулоциты и какова их роль в жизнедеятельности организма

Кровь – это жидкая ткань организма, основной функцией которой является транспортировка кислорода и питательных веществ ко всем клеткам. Тем самым она играет основную роль в процессах метаболизма. Кровь представляет собой раствор плазмы, состоящей из воды, аминокислот, белков, и форменных элементов. В норме это соотношение различно для детей и взрослых. Их разделяют на три группы:

тромбоциты, которые «отвечают» за свертываемость и вязкость;
эритроциты, состоящие в основном из гемоглобина, их функцией является транспортировка кислорода;
лейкоциты, с их помощью осуществляются различные иммунные реакции, обеспечивающие защиту организма от влияния патогенной флоры и других факторов внешней среды.

Лейкоциты бывают двух видов. Это лимфоциты и моноциты, которые не содержат в своей структуре специфических гранул, поэтому они получили название агранулоцитов. Другую группу, более многочисленную, из-за особенностей строения именуют зернистыми лейкоцитами (или гранулоцитами). Она представлена нейтрофилами, базофилами и эозинофилами, они отличаются по цвету, получившемуся после их окраски анилиновыми соединениями, и своим функциям. Формирование этих элементов происходит в костном мозге, а запасание – в стенках сосудов легких и селезенки.

Доля нейтрофилов составляет порядка 55 – 70% от общего количества лейкоцитов. Они играют основную роль в защите организма от вирусной, бактериальной или грибковой флоры. Эти клетки «работают» по принципу фагоцитоза, поглощая инородные тела и уничтожая их при помощи специальных ферментов. Именно остатки нейтрофилов составляют существенную часть гнойного содержимого раны. Кроме того, они вырабатывают лизоцим, обладающей противомикробной активностью, и интерферон – основной компонент противовирусной защиты.

Такие тельца курсируют по организму с кровью, однако они способны проникать через стенки сосудов и концентрироваться в очаге воспаления. Продолжительность их жизни составляет около 10 дней. Затем нейтрофилы разрушаются в селезенке. Агранулоцитоз и лейкопении представляют собой снижение количества полиморфных лейкоцитов. В первом случае изменения в крови выражены относительно несильно.

Причины и механизм развития агранулоцитоза

Патогенез острого понижения уровня гранулоцитов связан с нарушением их синтеза в костном мозге. Агранулоцитоз – это болезнь, которая характеризуется общим уменьшением концентрации лейкоцитов до 1,5×109 клеток/мкл и ниже, а гранулоцитов – менее 0,75×109 клеток/мкл. В зависимости от того, что стало причиной нарушения синтеза полиморфных лейкоцитов, в клинической практике выделяют несколько видов такой болезни. Это:

миелотоксический агранулоцитоз может развиться из-за нарушения синтеза элементов крови непосредственно в костном мозге. Причиной подобной патологии служит лейкоз, метастазы от других злокачественных новообразований, воздействие токсинов (таких, как фенольные соединения, соли мышьяка или ртути), влияние ионизирующего радиации и лучевой терапии, длительное применение цитостатиков;
иммунный агранулоцитоз, в свою очередь, делится на две группы. Первая – аутоиммунный, возникающий при формировании антител к собственным клеткам крови. Это может быть симптомом и следствием таких заболеваний, как системная красная волчанка, тиреоидит, ревматоидный полиартрит и другие подобные нарушения. Причиной лекарственного агранулоцитоза (гаптеновый агранулоцитоз) выступает длительное лечение определенными препаратами. Снаружи на мембранах гранулоцитов оседают так называемые гаптены, которые приводят к разрушению клеток. Таким эффектом обладают антибиотики из группы макролидов или противомикробные сульфаниламиды, анальгин, средства для лечения туберкулезной инфекции, барбитураты, нейролептики, противосудорожные медикаменты, антидепрессанты, препараты, угнетающие синтез тиреоидных гормонов;
генуинный агранулоцитоз (идиопатический), причины которого до конца не выяснены.

Кроме того, заболевание вызывают такие инфекции, как мононуклеоз, ЦМВ (цитомегаловирус), гепатиты различных типов, брюшной тиф. Подобные изменения в картине крови характерны для апластической и других видов анемий. Агранулоцитоз у детей старшего возраста отмечают вследствие одной из причин, перечисленных выше. Однако у новорожденных такая болезнь может возникнуть из-за генетических дефектов (синдром Костманна).

Клиническая картина

Симптомы агранулоцитоза обусловлены резким снижением количества клеток, отвечающих за адекватный иммунный ответ организма на различные факторы. Кроме того, они сдерживают также развитие условно – патогенной флоры, это микроорганизмы, присутствующие в норме на слизистых оболочках ротовой и носовой полости, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы. При отсутствии нейтрофилов, сдерживающих их распространение, бактерии начинают размножаться, вызывая инфекции различной локализации. В большинстве случаев при агранулоцитозе развивается рвота и расстройство стула, сопровождающиеся язвенным поражением стенки желудка и кишечника, иногда это может вызвать прободное кровотечение. А так же следующие признаки:

поражения рта, это гингивиты, стоматиты, изъязвления на деснах и небе, щеках;
появление или обострение хронического тонзиллита, фарингита;
инфекционное поражение печени с появлением симптомов желтухи;
воспалительный процесс в органах мочеполовой системы, который проявляется болями внизу живота, повышением температуры, неприятными ощущениями при мочеиспускании (подобная клиническая картина чаще может развиться у женщин).

Острое снижение защитных сил организма проявляется в частых ОРВИ, заканчивающихся бактериальными осложнениями. Так, у детей обычный насморк и покраснение горла быстро перерастает в бронхит и далее в воспаление легких (пневмонию). Для него характерно резкое повышение температуры, болезненный кашель, одышка, потеря аппетита. Из-за распада большого количества клеток развиваются симптомы общей интоксикации. Она проявляется слабостью, быстрой утомляемостью, снижением трудоспособности, тошнотой, головокружением. Вот такие симптомы агранулоцитоза должны насторожить и заставить обратиться в лечебное учреждение.

Методы выявления

Диагностика агранулоцитоза не представляет сложности. Такую болезнь отличают выраженные отклонения в результатах клинического анализа крови с расширенной лейкоформулой. Гораздо сложнее выявить причину подобных изменений. Для этого доктор опрашивает пациента, обращает внимание на недавно прописанные лекарственные препараты. Если видимых причин для развития острой лейкопении нет, необходимо исключить онкологические и аутоиммунные заболевания.

Агранулоцитоз причины - формы и признаки - диагностика, лечение, профилактика

Тема: Болезни - Агранулоцитоз. Видео №1

Для этого назначают пункцию костного мозга, анализы на специфические маркеры раковых поражений, артрита, красной волчанки и других патологий. Также следует обратить внимание на клиническую картину сопутствующих агранулоцитозу заболеваний. Так, инфекционный процесс характеризуется повышением СОЭ, о поражении почек может свидетельствовать появление в моче белка, бактерий, патологию печени отличают специфические изменения в биохимии крови. Установление точной причины агранулоцитоза определяет дальнейшее лечение и возможный прогноз для пациента.

Методы терапии агранулоцитоза

Лечение агранулоцитоза состоит в устранении вызвавшей его причины. При необходимости отменяют ранее назначенный курс терапии, убирают действие токсина или проводят терапию инфекции. Прежде всего, пациенту следует обеспечить стерильные условия, так как снижение нейтрофилов делает организм восприимчивым к любому негативному влиянию. Для профилактики бактериальных и грибковых инфекций назначают применение антибиотиков и фунгицидных средств, санацию полости рта растворами антисептиков.

Подбор лекарств при агранулоцитозе осуществляется индивидуально с учетом возраста больного и состояния пищеварительной и выделительной системы. Единственным общим требованием, предъявляемым к препарату, является отсутствие влияния на кроветворение. Обычно прописывают цефалоспорины и пенициллины. Возможно одновременное применение двух антибиотиков различных групп.

При тяжелой сопутствующей инфекции антибактериальные препараты назначают внутривенно или внутримышечно. Гаптеновый (лекарственный) агранулоцитоз проходит через некоторое время после прекращения приема препаратов или сеансов лучевой терапии. Однако в результате отмены лечения могут вернуться симптомы основного заболевания (что особенно опасно при лейкозе и других онкологических патологиях), поэтому следует подобрать адекватное замещение отмененных медикаментов. Для быстрой компенсации дефицита клеток необходимо переливание лейкоцитарной массы, соответствующей группе крови пациента. Однако подобный метод лечения противопоказан если недуг носит аутоиммунный характер.

Такой тип патологии хорошо «отвечает» на терапию стероидами. Обычно назначают Преднизолон в форме таблеток. Его дозировка рассчитывается строго индивидуально. Начинают с минимального количества и отмечают реакцию пациента, при необходимости его повышают. После нормализации уровня гранулоцитов, расписывают лечение аутоиммунного заболевания, воздействующее непосредственно на звенья его патогенеза.

Также показаны препараты, стимулирующие образование лейкоцитов в костном мозге. Это Лейкопен, Пентоксил. В комплексе рекомендовано применение витаминов группы В, аскорбиновой и фолиевой кислоты. Необходимо подчеркнуть, что такое лечение противопоказано при лейкозе.

Прогноз

А что агрануломатоз может сделать организму? Дальнейшее течение агранулоцитоза зависит от того, насколько быстро была начата терапия. При адекватном лечении прогноз благоприятен. Но если болезнь вызвана сопутствующей патологией, следует скорректировать медицинские назначения. Также большую роль играет профилактика инфекционных осложнений.

Гораздо хуже признаки агранулоцитоза проявляется у новорожденных, особенно если он связан с генетической патологией. Иммунный конфликт прекращается самостоятельно на 10 – 14 день. Что касается синдрома Костманна, то ранее выживаемость младенцев была крайне низкая, так как лекарства от него с доказанной эффективностью нет. На сегодняшний день проводятся клинические испытания препарата, стимулирующего выработку гранулоцитов при подобном заболевании. Если они будут успешными, это в корне может изменить принципы терапии агранулоцитоза.

Самое интересное по теме

Определение

Агранулоцитоз - клинико-гематологический синдром, при котором наблюдается частичное или полное исчезновение из периферической крови нейтрофилов.

В 1922 г. Вернер Шульц обратил внимание врачей на синдром неизвестной этиологии, который наблюдался, в основном, у женщин среднего возраста и характеризуется тяжелой ангиной, истощением, значительным уменьшением или абсолютным исчезновением гранулоцитов из периферической крови, быстрым развитием сепсиса, приводил к смерти. Он назвал это состояние агранулоцитозом.

Первые случаи агранулоцитоза были описаны в Европе, США, однако заболевание наблюдается во всех частях света, и причиной его возникновения является амидопирин.

Частота заболеваний у женщин по сравнению с мужчинами составляет 2-3:1.

Причины

Чаще всего возникновение агранулоцитоза связано с применением медикаментов. Если при использовании цитостатических средств возникновения нейтропении является почти закономерным следствием и связано с основным механизмом действия, то агранулоцитоз вследствие применения амидопирина или аминазина имеет другой патогенез.

В литературе есть много сведений о возникновении агранулоцитоза у больных тиреотоксикозом, которые использовали такие протитиреоидные средства, как метилтиоурацил, реже - мерказолил. Полностью доказано, что нейтропеническое влияние оказывают сульфаниламиды, в том числе и противодиабетические, а также такие медикаменты, как бутадион, фенилбутазон, и препараты тяжелых металлов (висмут, ртуть, мышьяк, серебро, золото), антигистаминные средства (дипразин), нейролептические препараты и транквилизаторы (аминазин, триоксазин, элениум), барбитураты, новокаин и новокаинамид, противосудорожные средства (дифенин, триметин), хинин и его производные. Агранулоцитарные реакции могут возникать при использовании большинства современных антибиотиков и противотуберкулезных препаратов.

Однако существуют случаи заболевания агранулоцитозом, которые нельзя четко связать с воздействием какого-либо экзогенного фактора. Высказывается предположение об участии генетических факторов в патогенезе такой формы агранулоцитоза.

Иммунный агранулоцитоз. Концепция патогенеза иммунного (гаптенов) агранулоцитоза была сформулирована в начале 50-х годов. Специалисты пришли к выводу, что лейкопении, возникающие при аллергических состояниях, чаще связаны с появлением в организме антител (аглютинов, лизинов т.п.), действие которых направлено против лейкоцитов собственного организма. Предполагают, что медикаментозные препараты играют роль гаптенов, которые образуют комплексные соединения с циркулирующими в крови белками или с белками оболочки лейкоцитов. Такой комплекс "чужеродный" для организма и является своеобразным антигеном. Антитела, продуцируемые в ответ на данный антиген, фиксируются на поверхности лейкоцитов, кроме того, возможно и непосредственное сочетание антигена в крови с последующей адсорбцией циркулирующих иммунных комплексов на лейкоцитах.

Течение иммунного агранулоцитоза сопровождается нарушением гранулоцитопоэза, степень которого широко варьирует. На высоте иммунного агранулоцитоза развивается гипоплазия костного мозга за счет клеток миелоидного ростка. В период выздоровления костный мозг становится гиперпластическим вследствие пролиферации большого количества незрелых клеток гранулоцитарного ряда (промиелоцитов и миелоцитов).

Иммунный агранулоцитоз может быть аутоиммунным (ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др.) или связанным с образованием антител к экзогенным антигенам - гаптенов. Иммунный агранулоцитоз часто приобретает циклически редицивирующую форму, особенно если его провоцирует инфекция (чаще вирусная).

Миелотоксический агранулоцитоз. Причиной миелотоксического агранулоцитоза является вредоносное воздействие медикаментозных препаратов, который приводит к снижению пролиферативной активности клеток гранулоцитарного ростка с дальнейшим развитием гипоплазии гранулоцитопоэза.

Особенностью миелотоксического агранулоцитоза является связь между возможностью его возникновения и суммарной дозой принятого препарата, причем у каждого больного эта доза не превышает терапевтическую. Развитие миелотоксического агранулоцитоза может быть обусловлено нарушением метаболизма препаратов вследствие ферментативных дефектов в печеночных или других клетках, участвующих в метаболизме лекарственных соединений. Кроме того, нарушения клеточного метаболизма связано со способностью препаратов усиливать проницаемость клеточных мембран, вызывать преципитацию полинуклеотидов, что может приводить к инактивации многих энзимов. Взаимодействие препарата с энзимами митохондрий вызывает разъединение окислительного фосфорилирования, результатом которого является подавление пролиферативной активности клеток и остановка клеток в G-фазе. Поскольку ферментативные системы гранулоцитарных элементов изменяются в процессе дифференцировки и созревания, то и чувствительность к медикаментам клеток, находящихся на разных стадиях дифференцировки, может быть различной. При максимальном повреждении активности родоначальных клеток течение патологического процесса будет тяжелым, и аплазия гранулоцитарного ростка может быть необратимой. При меньшем повреждении пула стволовых клеток возможно полное возрождение гранулоцитарного ростка и выздоровления больного.

Симптомы

Клиническая картина медикаментозного агранулоцитоза характеризуется острым или подострым началом через 7-14 дней после первого курса приема препаратов, к которым сенсибилизированная организм, или через 1-2 дня при повторном употреблении этих лекарств. Заболевание начинается ознобом и гипертермией, артралгиями. Пациент бледен, однако слизистые оболочки сохраняют нормальный цвет, могут быть цианотично, появляется лихорадка на губах. Одновременно развивается гранулоцитопения, а через 12-24 часа наступает полный агранулоцитоз. На миндалинах оказывается грязно-серый налет. Впоследствии образуются некротические бляшки и язвы, что связано с нарушением миграции нейтрофилов через слизистые поверхности. Распространяясь, некротизации захватывает небные дужки, язычок, конечно, мягкое и твердое небо. Распространяясь вглубь, некротический процесс охватывает слизистую оболочку пищевода, кишечника и приобретает характер номы, вызывая боли в животе, вздутие, тошноту, рвоту, понос (некротическая энтеропатия). При разрушении глубоко лежащих тканей и сосудов может возникнуть значительное кровотечение. В тяжелых случаях агранулоцитоза может развиваться желтуха вследствие некротических процессов в печени. Некротизации тканей могут наблюдаться в почках (протеинурия , гематурия , цилиндрурия), надпочечниках, что приводит к острой надпочечниковой недостаточности, легких (пневмонии, абсцессы, гангрены). Иногда язвенно-некротический процесс охватывает мочевой пузырь и женские половые органы.

В сердечно-сосудистой системе особых изменений не наблюдается, за исключением гипотонии, артериальной и венозной, и анемичных сердечных и сосудистых шумов. Селезенка обычно не увеличена. Иногда наблюдается незначительное увеличение регионарных лимфатических узлов, главным образом шейных и подчелюстных. При возникновении геморрагического синдрома появляется гематурия.

Больные апатичны, однако в сознании остаются до самой агонии.

Большую угрозу жизни больного составляет септицемия. Тяжесть инфекционного осложнения определяется длительностью агранулоцитоза (чем длиннее период агранулоцитоза, то тяжелое течение заболевания и инфекционных осложнений). Важным элементом, определяющим частоту и сложность инфекции, является глубина агранулоцитоза. При иммунном и особенно спровоцированном гаптенами агранулоцитозе в крови, обычно, гранулоцитов нет. В этих случаях инфекционные осложнения обязательно возникают уже в первые дни заболевания. Часто наблюдается грам-отрицательный сепсис, причем источником инфекции является сапрофитная флора - кишечная палочка, протей, синегнойная палочка. Грам-отрицательный сепсис сопровождается тяжелой интоксикацией, гипертермией до 40-41°С, тенденцией к артериальной гипотонии, гиперемии тела. При синегнойной сепсисе возможно появление мелких метастатических очагов инфекции на коже, которые имеют черную окраску и размер которых может увеличиваться в течение десяти минут. Такой же очаг можно наблюдать в легких, почках и других органах при вскрытии. Эти очаги состоят почти из чистой культуры синегнойной палочки.

Диагностика

Диагностика иммунного агранулоцитоза базируется на характерных изменениях в периферической крови.

При гаптеновом агранулоцитозе из периферической крови изолированно исчезают гранулоциты и моноциты. Другие форменные элементы существенно не изменяется. При затяжном процессе иногда бывает незначительная лейкопения. Выход из агранулоцитоза сопровождается появлением в крови плазматических клеток, единичных миелоцитов, одновременно с ними, а иногда и днем ранее, возникает моноцитоз. В дальнейшем бурно восстанавливается количество созревших гранулоцитов. В течение недели состав периферической крови нормализуется. Изолированные "нули" гранулоцитов - характерный признак гаптенового агранулоцитоза. Кроме того, определяется пикноз и распад ядер, токсическая зернистость и вакуолизация цитоплазмы единичных гранулоцитов, что остались. Базофилов нет, иногда встречаются эозинофилы, СОЭ увеличена.

При аутоиммунном агранулоцитозе картина крови такая же, но при нем чаще сохраняются единичные гранулоциты.

Если при аутоиммунном агранулоцитозе количество гранулоцитов приближается к своей верхней отметки (750 клеток в 1 мкл.), то инфекционного осложнения может не быть в течение 2-3 недель. Это позволяет считать критическими не 750, а 500 гранулоцитов в 1 мкл. крови.

При обеих формах агранулоцитоза количество лейкоцитов снижается умеренно до 1,5-3,0*10 9 / л за счет сохранения лимфоцитов.

Аутоиммунный агранулоцитоз, который затрудняет основное заболевание, обычно проявляется умеренным снижением количества гранулоцитов. Однако на гематологическую картину в таких случаях влияет основное заболевание, которое может спровоцировать, и аутоиммунный тромбоцитолиз, и аутоиммунный лизис эритроцитов. Костный мозг на высоте гаптенового агранулоцитоза не содержит никаких клеток гранулоцитарного ростка. Вместе с тем, в трепанати костный мозг клеточный за счет гиперплазии плазматических клеток, к тому же, наблюдается мегакариоцитоз.

При выходе из агранулоцитоза в костном мозге появляются крупные из бобовидной или круглым ядром клетки, которые несколько превышают по размеру промиелоциты и содержат бедную пылевидных зернистостей (клетки выхода).

Дифференциальный диагноз проводится между иммунным агранулоцитозом и лейкопеническими и алейкемическими формами острой лейкемии, особенно это необходимо в случае подострого или хронического течения иммунного агранулоцитоза.

Дифференциальный диагноз основывается на морфологическом исследовании костного мозга при агранулоцитозе.

Профилактика

Терапевтическая тактика при обеих формах агранулоцитоза включает, прежде всего, борьбу с инфекционными осложнениями. При гаптеновом агранулоцитозе необходимо исключить использование препарата, который может быть гаптеном. Сейчас при этой форме агранулоцитоза не назначаются глюкокортикоидные гормоны, так как их применение ведет к еще большему снижению противоинфекционного иммунитета.

Добрый вечер! Посоветуйте пожалуйста. Педиатр поставила диагноз,на основании сданных анализов мочи, Инфекция мочевыводящих путей и отправила к детскому нефрологу.Но сейчас праздники и специалисты будут принимать с 5 января,не факт что попаду.Не хочется потерять время, посоветуйте что можно принять.Спасибо, С Наступающим!

Спасибо

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Что такое агранулоцитоз?

Агранулоцитоз – тяжелая патология крови, характеризующаяся критическим снижением концентрации представителей важнейших фракций лейкоцитарного ряда – гранулоцитов .

Поскольку гранулоциты составляют значительную часть количества лейкоцитов , агранулоцитоз неизменно протекает с лейкопенией . Об агранулоцитозе говорят в тех случаях, когда общее количество лейкоцитов не превышает 1.5×109 клеток на 1 мкл, а гранулоциты либо вообще не определяются, либо их меньше 0.75×109/мкл.

По наличию специфических гранул в цитоплазме все лейкоциты, которые, как известно, выполняют защитную функцию в организме, разделяют на:
1. Гранулоциты – нейтрофилы , базофилы и эозинофилы .
2. Агранулоциты – моноциты и лимфоциты .

Таким образом, критическое снижение концентрации нейтрофилов, эозинофилов и базофилов в плазме крови, носит название агранулоцитоз.

Однако эозинофилы и базофилы (данные фракции в основном принимают участие в реакциях аллергического воспаления) составляют небольшой процент от количественного состава всех лейкоцитов крови (1-5% – эозинофилы и 0-1% - базофилы), поэтому цифры критической нейтропении скрывают снижение концентрации других элементов гранулоцитарного ряда.

Кроме того, некоторые формы агранулоцитоза - такие, к примеру, как детский генетически детерминированный агранулоцитоз (синдром Костманна) - протекают с повышением количества эозинофилов в крови.

Поэтому термин "агранулоцитоз" нередко употребляется в литературе, как синоним критической нейтропении (критического снижения количества нейтрофилов).

Чтобы лучше разобраться в том, что такое агранулоцитоз, и какую угрозу он представляет для жизни человека, сделаем небольшую экскурсию в физиологию.

Функции нейтрофилов. Какую опасность представляют собой
гранулоцитопения и агранулоцитоз?

У взрослого человека нейтрофилы составляют 60-75% от числа всех лейкоцитов крови. Основная функция этой фракции гранулоцитов – фагоцитоз (поглощение) микроорганизмов и погибших клеточных элементов поврежденных тканей.

Именно нейтрофилы в основном обеспечивают полную стерильность крови. При этом в кровяном русле они пребывают около 1-3 суток, а затем мигрируют в ткани, где участвуют в местных защитных реакциях. Общая продолжительность жизни нейтрофилов - около недели, но в очаге воспаления они быстро погибают, составляя основной компонент гноя.

Нейтрофилы вырабатывают специальное вещество – лизоцим, который оказывает бактериостатическое (останавливает рост и размножение бактерий) и бактерицидное действие (уничтожает бактерии), а также способствует растворению поврежденных участков тканей организма.

Кроме того, нейтрофилы производят интерферон – мощное антивирусное средство, и активируют начальную фазу сложного процесса свертывания крови.

Гаптеновый агранулоцитоз возникает, когда в иммунных реакциях участвуют гаптены – вещества, сами по себе безвредные, однако при определенных условиях способные провоцировать иммунные реакции, разрушающие гранулоциты. В роли гаптенов чаще всего выступают лекарственные вещества, так что гаптеновый агранулоцитоз рассматривают, как грозное осложнение различных лечебных мероприятий.

О генуинном агранулоцитозе говорят в тех случаях, когда причина резкого снижения количества гранулоцитов в крови остается неизвестной.

Причины и патогенез миелотоксического агранулоцитоза и лейкопении

Экзогенный и эндогенный миелотоксический агранулоцитоз

Миелотоксический агранулоцитоз может быть вызван внешними неблагоприятными воздействиями (экзогенный миелотоксический агранулоцитоз) и внутренними заболеваниями организма (эндогенный миелотоксический агранулоцитоз).

Наиболее часто эндогенный миелотоксический агранулоцитоз является осложнением следующих заболеваний:

острый лейкоз;
хронический миелолейкоз в терминальной стадии;
метастазы рака или саркомы в красный костный мозг.

В таких случаях происходит угнетение нормального гемопоэза опухолевыми токсинами, и вытеснение клеточных элементов красного костного мозга раковыми клетками.

Развитие экзогенного миелотоксического агранулоцитоза связано с тем, что, как наиболее интенсивно размножающаяся ткань человеческого организма, красный костный мозг особенно чувствителен ко многим внешним факторам.

К наиболее распространенным причинам, вызывающим экзогенный миелотоксический агранулоцитоз, относятся:

воздействие радиоактивного излучения;
отравление ядами, способными подавлять кроветворение (бензол, толуол, мышьяк , ртуть и др.);
прием миелотоксических медицинских препаратов.

Таким образом, экзогенный миелотоксический агранулоцитоз, как правило, является не самостоятельным заболеванием, а только одним из симптомов тяжелого поражения организма (лучевая болезнь , отравление бензолом, цитостатическая болезнь и т.п.).

Для экзогенного миелотоксического агранулоцитоза характерно наличие временного промежутка между воздействием неблагоприятного фактора на костный мозг, и критическим снижением уровня гранулоцитов в крови.

Продолжительность этого промежутка зависит от природы и силы неблагоприятного фактора, и может составлять от 8-9 дней (к примеру, при тяжелой степени острой лучевой болезни) до недель, месяцев и даже лет (хронические отравления бензолом, ртутью и т.п.).

Медикаментозный миелотоксический агранулоцитоз

Миелотоксическим действием обладает целый ряд медицинских препаратов. Прежде всего, это цитостатики – лекарственные средства, тормозящие деление клеток.

Данные препараты (циклофосфан, метотрексат и др.) используются при онкологических заболеваниях, при тяжелых аутоиммунных патологиях, протекающих с высокой степенью активности (системная красная волчанка, некоторые виды гломерулонефритов , системная склеродермия , узелковый периартериит, "сухой" синдром Шегрена, болезнь Бехтерева и др.), а также в трансплантологии, для предупреждения отторжения пересаженных органов и тканей.

Цитостатики уничтожают раковые клетки, скорость деления которых во много раз превышает скорость размножения здоровых клеток организма, и угнетающе действуют на патологически активированную иммунную систему, однако способны вызвать агранулоцитоз вследствие подавления образования гранулоцитов. Поэтому терапию данными препаратами всегда проводят под постоянным мониторингом состояния системы крови, и снижение количества лейкоцитов является показанием к прекращению лечения.

Значительно реже медикаментозный миелотоксический агранулоцитоз вызывают лекарственные средства, не используемые с цитостатической целью, однако способные оказать неблагоприятное воздействие на красный костный мозг в виде побочного эффекта. К таким препаратам относятся левомицетин – антибиотик широкого спектра действия, и аминазин – нейролептик, применяемый при психотических расстройствах.

Агранулоцитоз, вызванный препаратами с побочным миелотоксическим действием, может сочетаться с анемией и тромбоцитопенией вследствие поражения клеток-предшественниц эритроцитов и красных кровяных пластинок. В тяжелых случаях развивается панцитопения (снижение количества всех клеточных элементов крови).

Причины и патогенез иммунного агранулоцитоза и лейкопении

При иммунном агранулоцитозе снижение количества лейкоцитов гранулоцитарного ряда происходит в результате их повышенного разрушения антигранулоцитарными антителами.

При этом антитела против гранулоцитов вызывают гибель клеток не только в токе крови и в периферических депо (селезенка, легкие и т.п.), но и в самом красном костном мозге. Иногда разрушаются клетки-предшественницы гранулоцитов, так что механизм развития патологии, по сути, включает миелотоксический элемент.

В результате массового разрушения гранулоцитов развивается интоксикационный синдром – общее отравление организма продуктами распада погибших клеток. Однако во многих случаях клиника интоксикации бывает смазана симптомами инфекционных осложнений (при гаптеновом агранулоцитозе) или признаками основного заболевания (в случае аутоиммунного агранулоцитоза).

Во всех случаях иммунного агранулоцитоза наблюдается специфическая картина анализа крови – полное исчезновение гранулоцитов и моноцитов при сохранности близкого к норме количества лимфоцитов. Из-за последнего обстоятельства количество лейкоцитов редко снижается ниже 1.5×109 клеток на 1 мкл.

При иммунном агранулоцитозе довольно часто развиваются сопутствующие тромбоцитопении и анемии, поскольку антитела нередко образуются не только против лейкоцитов, но также и против других клеточных элементов. Кроме того, возможно иммунное поражение полипотентной клетки-предшественницы в костном мозге (поражение клетки, из которой впоследствии образуются гранулоциты, эритроциты и тромбоциты).

Особенности патогенеза аутоиммунного агранулоцитоза
Аутоиммунный агранулоцитоз сам, по сути, является одним из симптомов системных иммунных расстройств, таких как системная красная волчанка, ревматоидный артрит и др.

В основе патогенеза этих заболеваний лежит образование аутоантител к белкам тканей собственного организма. Причины возникновения данных патологий до конца не изучены. Большинство исследователей считает доказанной наследственную предрасположенность, а также признает роль вирусных инфекций и психологических травм в качестве пускового механизма.

Аутоиммунный агранулоцитоз, как правило, возникает в молодом и среднем возрасте. Женщины болеют в несколько раз чаще мужчин (соотношение мужчин и женщин 1:3-5, по разным данным) и развивается на фоне развернутой клиники основного заболевания, что накладывает определенный отпечаток на его патогенез.

Так, к примеру, системная красная волчанка протекает с выраженной лейкопенией, которая является показателем активности процесса. Поэтому течение агранулоцитоза при данном заболевании, как правило, тяжелее, чем при других формах аутоиммунного агранулоцитоза. Чаще развивается тромбоцитопения, и даже панцитопения.

Следует учитывать, что при аутоиммунных заболеваниях в патогенезе агранулоцитоза может участвовать миелотоксический фактор лекарственного происхождения, поскольку при высокой активности процесса пациентам нередко назначают цитостатики.

Аутоиммунные заболевания имеют хронически рецидивирующее течение, поэтому агранулоцитоз также может приобретать циклический характер. При этом его течение и прогноз во многом зависят от курабельности основного заболевания.

Причины и патогенез острого гаптенового агранулоцитоза
Гаптеновый агранулоцитоз развивается вследствие оседания неполных антигенов – гаптенов, на поверхности мембран гранулоцитов. Соединение антител с гаптенами, расположившимися на поверхности лейкоцитов, приводит к реакции агглютинации (своеобразному склеиванию) гранулоцитов, и их гибели.

В роли гаптенов, как правило, выступают различные медицинские препараты, поэтому гаптеновый агранулоцитоз называют также медикаментозным, или лекарственным агранулоцитозом.

В отличие от миелотоксического агранулоцитоза, который также вызывается некоторыми видами лекарств, гаптеновый агранулоцитоз начинается остро, нередко в первые дни приема медицинского препарата.

Кроме того, после излеченного миелотоксического агранулоцитоза организм становится более резистентным к данному виду препарата, и чтобы вызвать нарушения, понадобится большая доза, а в случае гаптенового агранулоцитоза - наоборот, патологические реакции будут развиваться даже после крайне низких тестовых доз.

Еще одним специфическим отличием гаптенового агранулоцитоза является его острый характер – при своевременной отмене медицинского препарата, ставшего гаптеном, количество гранулоцитов в крови восстанавливается относительно быстро.

Гаптеновый агранулоцитоз может развиться в любом возрасте, однако у детей он возникает крайне редко. Считается, что у женщин данное осложнение медикаментозной терапии развивается чаще, чем у мужчин, однако с возрастом это различие нивелируется.

Статистически прослеживается значительное увеличение случаев гаптенового агранулоцитоза в старших возрастных группах. Это связано с тем, что в пожилом возрасте люди чаще страдают острыми и хроническими заболеваниями, поэтому вынуждены принимать большее количество лекарств. Кроме того, с возрастом иммунная система становиться менее гибкой, и чаще дает сбои как в сторону общего снижения иммунитета , так и в сторону развития патологических иммунных реакций.

Есть сведения, что гаптеновый агранулоцитоз могут вызвать практически любые медикаменты . Тем не менее, существуют лекарственные средства, при приеме которых подобные осложнения встречаются особенно часто. К ним относятся:

сульфаниламиды (в том числе и те, которые используются для лечения сахарного диабета второго типа);
амидопирин;
бутадион;
некоторые противотуберкулезные средства (ПАСК, фтивазид, тубазид);
новокаинамид;
метилурацил;
антибиотики из группы макролидов (эритромицин и др.);
антитиреоидные средства (препараты, используемые при повышенной функции щитовидной железы).

Особенности патогенеза лекарственного агранулоцитоза

Агранулоцитоз является достаточно редким, но крайне тяжелым осложнением медикаментозной терапии, поэтому изучению этого опасного побочного эффекта посвящено много работ отечественных и зарубежных исследователей.

Лекарственный агранулоцитоз может быть как миелотоксическим (при использовании цитостатиков, левомицетина и некоторых других препаратов), так и гаптеновым (сульфаниламиды, бутадион и др.).

Следует отметить, что иногда одно и то же лекарственное вещество вызывает у разных пациентов разные типы агранулоцитоза. Так, в свое время западные медики опубликовали результаты исследования причин и механизмов развития агранулоцитоза при использовании препаратов фенотиазиновго ряда (аминазин и др.).

Несмотря на то, что аминазин считается препаратом, способным вызывать миелотоксический агранулоцитоз у лиц с идиосинкразией (с особой чувствительностью к препарату), у многих пациентов, с помощью специальных проб на антитела, был выявлен иммунный характер агранулоцитоза.

В некоторых случаях разрушение гранулоцитов было вызвано присутствием специфических антител, которые довольно быстро вымывались из организма, точно так же, как и при гаптеновом агранулоцитозе. У таких пациентов клиника медикаментозного агранулоцитоза развивалась быстро и бурно, однако прекращение приема препарата давало достаточно быстрый положительный результат.

У других пациентов развивалась аутоиммунная реакция с образованием антител к белковым элементам ядер лейкоцитов, как это бывает, к примеру, при системной красной волчанке. Разумеется, в таких случаях агранулоцитоз развивался постепенно, и имел склонность к хроническому течению.

Таким образом, механизм развития медикаментозного агранулоцитоза зависит не только от природы медицинского препарата, но и от многих других факторов, таких как пол и возраст пациента, состояние его иммунной системы, наличие и тяжесть сопутствующих заболеваний и т.п.

Некоторые лекарственные средства, часто вызывающие
медикаментозный агранулоцитоз

Некоторые противоревматические препараты, способные вызвать гаптеновый агранулоцитоз

Многие исследователи считают, что противоревматический препарат бутадион достаточно опасен в отношении развития гаптенового агранулоцитоза. По этой причине с 1985 года данное лекарственное средство стараются не назначать в Великобритании. Наиболее часто гаптеновый агранулоцитоз при приеме бутадиона возникает у женщин старше 50 лет.

Как правило, клинические признаки заболевания развиваются через три месяца после начала приема препарата. Нередко классическим симптомам агранулоцитоза предшествуют кожные высыпания .

Гаптеновый агранулоцитоз является побочным действием аллопуринола – препарата, принимаемого при подагре . Такое осложнение чаще встречается у лиц среднего и пожилого возраста. Описаны случаи развития агранулоцитоза у молодых людей, когда аллопуринол принимали на фоне полного голодания .

Некоторые антибактериальные препараты, часто вызывающие медикаментозный
агранулоцитоз

Упоминание левомицетина стало классикой в описании медикаментозных агранулоцитозов. Данный антибиотик широкого спектра действия способен угнетающе действовать на красный костный мозг у чувствительных к нему пациентов. Следует отметить, что левомицетин также достаточно часто вызывает апластическую анемию за счет угнетения клеток-предшественниц эритроцитов.

Однако агранулоцитоз и лейкопения могут быть осложнениями приема многих антибиотиков. Описаны случаи развития агранулоцитоза при длительном приеме больших доз антибиотиков пенициллинового ряда и родственных им цефалоспоринов. При этом патологические симптомы возникали через 2-3 недели после начала приема препаратов.

Связь гаптенового агранулоцитоза с приемом сульфаниламидов известна давно. Наиболее часто осложнения при приеме сульфаниламидов развиваются у женщин пожилого и старческого возраста. Особенно опасным считается комбинированный препарат Бисептол .

Риск развития лекарственного агранулоцитоза при приеме нейролептиков, антидепрессантов и противосудорожных средств

Кроме аминазина, миелотоксический агранулоцитоз нередко развивается при приеме родственных ему нейролептиков, таких как пропазин, метозин и другие. Наиболее часто данное осложнение развивается у женщин европеоидной расы среднего и пожилого возраста, имеющих сопутствующие заболевания. В этой же группе и наиболее высокая смертность от агранулоцитоза.

Характерным симптомом агранулоцитоза является быстрое формирование язв . При этом процесс некротизации распространяется на соседние поверхности, и нередко приобретает характер номы (так называемый водяной рак – переход язвенно-некротического процесса на слизистую оболочку щек с развитием гангрены тканей лица).

Подобные воспалительные процессы происходят в желудочно-кишечном тракте. Здесь развивается специфичная для агранулоцитоза язвенно-некротическая энтеропатия, которая характеризуется образованием некрозов слизистой оболочки пищевода, желудка и кишечника.

Клинически это проявляется вздутием и сильными схваткообразными болями в животе , появлением рвоты и поноса , иногда с кровью. При глубоких некротических поражениях пищевого тракта встречаются сильные кровотечения , угрожающие жизни больного. В тяжелых случаях возможно развитие желтухи вследствие инфекционного поражения печени . Редко встречается перфорация образовавшихся язв с развитием клиники острого живота.

Нередко при агранулоцитозе возникает воспаление легких , которое принимает атипичное течение со склонностью к образованию крупных абсцессов (нарывов), развитию гангрены и распространению процесса на соседние органы.

Поражение легких проявляется кашлем , одышкой , а при переходе процесса на плевру – болями в грудной клетке при дыхании. В тяжелых случаях возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

Значительно реже при агранулоцитозе инфекционный процесс начинается снизу, охватывая мочеполовые органы (уретра , мочевой пузырь , матка и влагалище у женщин). При этом пациенты жалуются на резь и боль во время мочеиспускания , задержку мочеиспускания, боли внизу живота . У женщин могут появиться зуд и патологические выделения из влагалища .

Вследствие интоксикации развиваются артериальная и венозная гипотония , при аускультации сердца выслушиваются функциональные шумы. Со стороны почек отмечается альбуминурия (выделение белка с мочой), связанная с реакцией на инфекционные процессы. В тех случаях, когда инфекционный процесс по мочевыводящей системе распространяется на почки, в моче определяется кровь, белок, клетки эпителия почечных канальцев.

Симптомы септических осложнений при агранулоцитозе

Поскольку защитные силы организма снижены, при выраженном агранулоцитозе происходит генерализация инфекции с развитием септических осложнений (попадание инфекции в кровь, которая в норме стерильна, и разнос ее по всему организму с образованием гнойных очагов в различных органах и тканях).

Наиболее характерно при агранулоцитозе развитие так называемого грамм-негативного сепсиса – заражения крови, вызванного сапрофитной (то есть в обычных условиях не проявляющей каких-либо патогенных свойств) кишечной флорой– протеем, синегнойной и кишечной палочками .

Данная патология протекает крайне тяжело, с высокой гипертермией (41-42 градуса), тяжелой интоксикацией и быстрым рассеиванием инфекции по всему организму. Особенно характерно появление очагов на коже, которые представляют собой высыпания черного цвета, увеличивающиеся в размерах за десять-пятнадцать минут. Такие же очаги возникают в легких, печени, почках и других органах.

Течение и прогноз острого и хронического агранулоцитоза

В зависимости от причины возникновения, агранулоцитоз может развиваться остро и бурно (острая лучевая болезнь, гаптеновый агранулоцитоз) или постепенно (хронические отравления бензолом, ртутью, агранулоцитоз при метастатическом поражении костного мозга).

При остром течении агранулоцитоза прогноз зависит от степени снижения концентрации гранулоцитов, исходного состояния организма и своевременности специализированной медицинской помощи.

В случае хронического агранулоцитоза прогноз, в основном, определяется течением основного заболевания (системная красная волчанка, хроническое отравление ртутью, острый лейкоз и т.п.).

Лечение

Комплексное лечение

Агранулоцитоз – серьезная патология, лечение которой включает целый ряд мероприятий:
1. Устранение причины, вызвавшей резкое снижение уровня гранулоцитов в крови.
2. Создание условий полной стерильности.
3. Профилактика и лечение инфекционных осложнений.
4. Переливание лейкоцитарной массы.
5. Стероидная терапия.
6. Стимуляция лейкопоэза.

В каждом конкретном случае учитывается происхождение агранулоцитоза, степень его выраженности, наличие осложнений, общее состояние пациента (пол, возраст, сопутствующие заболевания и т.д.).

При необходимости, по стандартным схемам, назначается дезинтоксикационная терапия, проводится коррекция анемии, геморрагического синдрома и других сопутствующих нарушений.

Этиотропное лечение

Выраженная лейкопения и агранулоцитоз являются показанием к прекращению радиотерапии и лечебного приема цитостатиков.

При подозрении на медикаментозный агранулоцитоз, вызванный лекарственными средствами, не имеющими прямого миелотоксического действия, следует немедленно прекратить их прием.

В случае своевременной отмены препарата, вызвавшего снижение уровня гранулоцитов, возможно достаточно быстрое восстановление нормального состояния периферической крови.

Создание условий полной стерильности при остром агранулоцитозе

При низких показателях уровня гранулоцитов в плазме крови пациента помещают в стерильный бокс или палату для предотвращения контактов с внешней инфекцией. Проводится регулярное кварцевание помещения, посещения больного родственниками ограничивают до улучшения состояния крови.

Лечение и профилактика инфекционных осложнений при агранулоцитозе

Для лечения и профилактики инфекционных осложнений при агранулоцитозе используются антибиотики, не имеющие миелотоксического действия.

Профилактическая антибиотикотерапия проводится при снижении уровня лейкоцитов до 1×109 клеток на 1 мкл, и ниже. При наличии сахарного диабета, хронического пиелонефрита или других серьезных очагов внутренней инфекции, профилактическое введение антибиотиков назначают и при более высоких цифрах концентрации лейкоцитов в крови (1 – 1.5 ×109 клеток на 1 мкл).

Как правило, для профилактики используют 1-2 антибиотика широкого спектра действия в средних дозах, внутривенно или внутримышечно.

Для лечения инфекционных осложнений агранулоцитоза применяют 2-3 антибиотика широкого спектра действия в максимальных дозах, которые вводят перорально (внутривенно или внутримышечно). Кроме того, как правило, для приема внутрь назначают неабсорбирующиеся (не всасывающиеся в кровь) антибиотики для подавления кишечной микрофлоры.

Лечебная и профилактическая антибиотикотерапия проводится до выхода из состояния агранулоцитоза. При этом курс лечения дополняют противогрибковыми препаратами (нистатин , леворин).

Нередко в комплексной терапии агранулоцитоза используется иммуноглобулин и антистафилококковая плазма.

Переливание лейкоцитарной массы

Переливание лейкоцитарной массы при агранулоцитозе проводится только в тех случаях, когда не выявлены антитела к лейкоцитарным антигенам. Для предотвращения сенсибилизации лейкоцитарную массу подбирают, с учетом совместимости с лейкоцитами пациента по системе HLA-антигенов.

Лечение глюкокортикоидами

Глюкокортикоидные препараты применяются в основном при иммунном агранулоцитозе, поскольку они тормозят продукцию антилейкоцитарных антител и стимулируют лейкопоэз. Стандартно используют преднизолон , в суточной дозе от 40 до 100 мг. Дозу постепенно снижают, по мере улучшения картины крови.

Стимуляция лейкопоэза

Стимуляцию лейкопоэза проводят, в основном, при миелотоксических и врожденных агранулоцитозах. В последнее время появились очень обнадеживающие данные об успешном использовании гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Агранулоцитоз у детей

Агранулоцитоз у детей при синдроме Костманна: причины, симптомы, лечение

Синдром Костманна, или детский генетически детерминированный агранулоцитоз – наиболее тяжелая форма генетической нейтропении. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу (оба родителя, как правило, здоровы, но являются носителями патологического гена).

В некоторых случаях патология сочетается с задержкой умственного развития, микроцефалией (малым размером головы) и низкорослостью.

Механизм развития агранулоцитоза до конца не изучен. Установлено, что нейтропения обусловлена нарушением созревания клетки-предшественницы нейтрофилов. Однако чем именно обусловлен дефект, пока неизвестно.
с образованием абсцессов в печени.

Лейкоцитарная формула при синдроме Костманна претерпевает специфические изменения. В типичных случаях характерна крайняя нейтропения (нейтрофилы могут вообще не определяться), эозинофилия и моноцитоз при нормальном количестве лимфоцитов.

До недавнего времени прогноз при синдроме Костманна был весьма неблагоприятным, особенно в период новорожденности (с возрастом проявления агранулоцитоза становятся менее выраженными), но в последнее время обнадеживающие результаты показывает лечение с помощью гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Данный препарат, первоначально выделенный из плазмы мышей, стимулирует пролиферацию стволовых клеток гранулоцитарного ряда, повышает скорость их созревания и, по некоторым данным, улучшает качество созревающих нейтрофилов.

Агранулоцитоз у детей при циклической нейтропении

Циклическая нейтропения – наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-доминантному типу (ребенок рождается больным только в том случае, когда хотя бы один из родителей страдает данным заболеванием).

Для данной патологии характерны ритмические колебания уровня нейтрофилов в крови – от нормального количества, до глубокого агранулоцитоза (могут не определяться в периферической крови).

Механизм развития патологии до сих пор не выяснен, предполагается генетически обусловленный дефект клеток-предшественниц нейтрофилов.

Для циклически появляющегося агранулоцитоза характерны приступы рецидивирующей лихорадки с язвенными поражениями полости рта и глотки, сопровождающиеся увеличением регионарных лимфатических узлов и выраженными симптомами интоксикации.

После приступа лихорадки состояние больного нормализуется, однако у некоторых пациентов возникают осложнения вследствие развития отита, абсцедирующей пневмонии и т.п.

Наиболее значимым диагностическим признаком циклической нейтропении является периодически появляющееся снижение количества гранулоцитов крови. В лихорадочный период, как правило, в течение 3-4 дней наблюдается агранулоцитоз, затем нейтрофилы обнаруживаются в крови, однако в сниженном количестве. Нередко в этот период происходит увеличение количества лимфоцитов.

После окончания фазы нейтропении лабораторные анализы регистрируют транзиторный моноцитоз, эозинофилию . Затем, до начала следующего цикла, все показатели полностью приходят в норму.

У 70% пациентов снижение гранулоцитов происходит через 21 день, и длиться от 3 до 10 дней (степень нарушений, как правило, коррелирует с длительностью нейтропении). Однако встречаются и более короткие (14 дней) и более длительные (28-30 дней) "светлые промежутки".

В некоторых случаях циклическое появление агранулоцитоза сопровождается снижением количества эритроцитов и тромбоцитов.

Лечение агранулоцитоза при циклической нейтропении заключается, прежде всего, в профилактике инфекционных осложнений. Назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) снижает выраженность гранулоцитопении, однако циклических изменений полностью не устраняет.

Прогноз относительно благоприятен, поскольку с возрастом клинические проявления агранулоцитоза при циклической нейтропении - значительно смягчаются.

Гранулоцитопения и агранулоцитоз новорожденных при изоиммунном конфликте

Выраженная гранулоцитопения, в некоторых случаях доходящая до степени агранулоцитоза, встречается также при так называемой изоиммунной нейтропении. Данная патология является своеобразным гранулоцитарным эквивалентом гемолитической анемии новорожденных при резус-конфликте .

В основе механизма развития агранулоцитоза при изоиммунной нейтропении – образование материнским организмом антител к гранулоцитам ребенка, которые имеют антигенный состав, полученный от отца. Как правило, антитела направлены против клеток-предшественниц гранулоцитов в красном костном мозге.

Особенностью агранулоцитоза при изоиммунном конфликте является его транзитный характер – антитела матери довольно быстро вымываются из организма, и происходит самопроизвольная нормализация числа гранулоцитов в крови младенца . Полное выздоровление наступает, как правило, спустя 12-20 недель после рождения.

Поэтому лечебная тактика заключается в борьбе с инфекционными осложнениями при помощи стандартной антибиотикотерапии.

Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

Гранулоцитопения – это снижение, ниже принятой нормы, числа гранулоцитов при общем уменьшении количества лейкоцитов в крови . Иногда бывает так, что общее количество лейкоцитов в крови остается в норме, а количество гранулоцитов снижается.

Недостаток белых кровяных клеток, чаще всего связан с бактериальной инфекции, но может появиться также и в ходе лейкемии . Лечение заключается в приеме средств, повышающих выработку гранулоцитов в костном мозге.

Характеристика гранулоцитов

Гранулоциты – это тип белых кровяных клеток, которые заполнены микрогранулами, содержащими ферменты, которые уничтожают микроорганизмы.

Микроскопия гранулоцитов...

Они являются частью врожденной, неспецифической иммунной системы потому, что реагируют на все антигены, попадающие в организм.

Белые кровяные клетки защищают организм от вторжения патогенных микроорганизмов и тем самым выполняют функцию защиты организма от инфекции.

Гранулоциты можно разделить на:

Исходя из этих типов гранулоцитопении подразделяют на:

нейтропения (дефицит нейтрофилов);
эозинопения (дефицит эозинофилов);
базопения (дефицит базофилов).

Причины гранулоцитопении

Гранулоцитопения является результатом частых хронических бактериальных инфекций кожи, легких, горла и т.д. Болезнь может быть также унаследована генетически или вызвана появлением лейкемии у больного.

Другие причины :

синдром Рихтера (редким врожденным заболеванием, которое характеризуется отсутствием пигментации кожи и глаз, нарушениями иммунной системы, болезнями крови и другими аномалиями);
отравление Подофиллом щитовидным (маленькое цветущее растение, имеющее одиночные цветки и плоды напоминающие яблоки, которые желтеют при созревании);
патологии ретикулоцитов (аномальная пролиферация ретикулярных клеток (гистиоцитов), которые проникают в органы. В результате макрофаги уничтожают клетки крови )

Гранулоцитопения возникает из-за сокращения производства гранулоцитов в костном мозге, повышенного их уничтожения или активного использования. Тормозящее действие на производство гранулоцитов в костном мозге оказывают наркотики и лучевая терапия.

Гранулоцитопения – это побочный эффект применения многих лекарственных средств. Негативное влияние имеют антиметаболиты, некоторые антибиотики и антиаритмические препараты.

Лечение гранулоцитопении

Гранулоцитопению не нужно лечить, но человек должен сознательно предотвращать её появление.

Это осуществляется, в основном, через:

избегание контакта с источниками инфекций;
избегание контакта с веществами, такими как бензол, ксилол, толуол и другими органическими растворителями;
избегание ионизирующего излучения;
отказ от употребления продуктов, которые обрабатывали пестицидами, а также от маринованных, копченых и с плесенью;
ограничение принимаемых лекарств;
ликвидацию в зародыше любых инфекций.

Снижение уровня гранулоцитов обнаруживают при выполнении исследований в лаборатории (общий анализ крови). Затем врач принимает решение о возможном лечении, состоящем из курса антибиотиков или некоторых противогрибковых лекарств. Применяют препараты, стимулирующие производство нейтрофилов в костном мозге.